公元前630年左右，迦勒底人的首領那波帕拉薩爾稱王。公元前626年，那波帕拉薩爾建立了新巴比倫王國。很快，他們和米底人結成聯盟，共同對抗亞述王國。公元前612年，同盟軍占領了亞述首都尼尼微；公元前605年，經過卡爾赫米什一役，他們將亞述王國徹底推翻。
亞述帝國被摧毀後不久，那波帕拉薩爾就去世了。他的兒子尼布甲尼撒(公元前605～公元前562年在位)繼承了王位，即尼布甲尼撒二世。在繼位之前，他就已和米底公主結婚，這使得他們和米底的聯盟更加穩固。尼布甲尼撒二世是新巴比倫王國曆史上最強大的一位國王。剛繼位時，他就對敘利亞和巴勒斯坦發起了連年進攻。公元前586年，他最終占領了耶路撒冷，並摧毀了猶太王國。之後，尼布甲尼撒王下令把大部分猶太人遷徙到了巴比倫。到巴比倫之後，絕大部分俘虜就成了奴隸，這就是猶太曆史上所說的“巴比倫之囚”。隨後，他又派軍隊將腓尼基的海島城市推羅長期困住。推羅人抵抗多年後仍然沒能擺脫尼布甲尼撒的控製。公元前567年，尼布甲尼撒又大舉進攻埃及，將埃及洗劫一空後得勝而歸。
新巴比倫王國在尼布甲尼撒二世時進入了鼎盛時期，政治相對穩定，經濟更加繁榮，僅首都巴比倫城的人口就有十多萬。巴比倫城地處交通要塞，因此被稱為“上天的門戶”，也是當時西亞地區著名的商業和文化中心。但是，那些被征服的外族人對巴比倫國十分仇恨，不斷地發生暴動。同時，巴比倫國內的矛盾也日漸加深。在尼布甲尼撒去世後不久，國家開始動**不安，逐漸走下坡路。位於東麵的波斯帝國以其強大的力量先將米底攻陷，瓦解了新巴比倫王國與米底的聯盟，此後，又於公元前539年占領了巴比倫城。自此，新巴比倫王國徹底滅亡了。