一.病因
(一)發病原因
人類**瘤病毒(HPV)屬於**瘤空泡病毒A屬，為一組小DNA病毒，直徑為55nm，無脂蛋白包膜，由72個病毒殼粒構成的對稱20麵體，其基因組為一環狀的雙鏈DNA，含7.9kb，分子量為5000000。在HPV的基因結構和功能研究方麵，其開放閱讀框架(ORFs)E6、E7、E1、E2、E4、E5、L1、L2和E3、E8及相應的基因編碼蛋白受到高度重視。HPV有多種型別和亞型，人們最初是通過低於50%已知HPV類型DNA交叉雜交率來確定一種新的HPV型別，通過高於50%交叉雜交率而內切酶不同來確定新的亞型。目前采用的分型標準為：待定HPV基因組ORF的E6、E7和L1序列較已知型別同源性低於90%即為新類型，有2%～10%的差異為新亞型，差異小於2%者為同型變異。基於PCR技術現已將HPV分為超過100種類型，其中約75種已完成分子克隆和基因測序。
至少有35個型的HPV可以感染泌尿生殖道上皮，臨床表現有其型特異性，產生從核酸技術可檢測的亞臨床感染、組織細胞學技術可檢測的亞臨床感染、尖銳濕疣、非典型增生、原位癌、鮑溫丘疹病、鱗狀細胞癌等廣泛的病譜。和尖銳濕疣高度相關的是HPV6、HPV11，其他還有HPV16，HPVl8，HPV30，HPV31，HPV33、HPV42、HPV43，HPV54、HPV55等。大量的研究資料亦證明，HPVl6、HPVl8、HPV31、 HPV33 、HPV35、 HPV39、HPV45，HPV51、HPV52、HPV54、HPV56、HPV66、HPV68等與**表皮腫瘤發生有關。
(二)發病機製
尖銳濕疣HPV易感染黏膜和皮膚的鱗狀上皮細胞，性接觸部位的細小傷口促進感染發生。基底細胞層a6整合蛋白(integrin)可能是病毒附著的受體，L1蛋白在病毒結合、進入細胞時起協調作用。基底細胞中的HPV抗原性弱，易逃避機體免疫係統的識別和清除，其基因早期表達E1和E2。E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白，並具有腺嘌呤和鳥嘌呤三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性;E2蛋白既是轉錄的激活劑又是限製劑，通過固定在12-核苷複蘇物(ACCN6GGT)啟動轉錄調節。隨著向棘細胞分化生長過程，攜有高複製(50)HPV之DNA的完整病毒顆粒出現在中上層細胞中，E6、E7編碼蛋白發揮了重要的轉化細胞功能，特別是在高危型HPV(HPVl6、HPVl8)感染中。概括而言，ORF早期區E1-E8主要負責病毒的複製且有轉化特性，晚期區L1和L2則和增殖及複製有關。病毒顆粒在角質形成細胞終末分化階段裝配，子代病毒隨死亡角層細胞脫落而釋放。
體液免疫研究方麵，HPV抗原曾采用過提取的病毒顆粒、細菌表達的融合蛋白、合成多肽等，多數結果顯示宿主抗體主要針對殼粒蛋白L2。以最新的基因重組殼粒蛋白L1或L1 L2抗原(VLPs)研究表明，HPV抗體有型特異性，陽性結果和疾病史強相關，抗體產生的速度很慢，滴度較低。一組新近感染HPV16的婦女，血清抗體陽轉平均時間近一年，平均滴度1∶100。血清抗體維持時間尚不明確，有報告尖銳濕疣型抗體可持續數十年。HPV的細胞免疫反應一直被認為在抑製病毒再活化和疣體消退中起重要作用，T細胞應答強度和疣體的發生、持續時間及消退相關。近年研究發現，針對E6和E7的淋巴組織增生反應與皮損消退和HPV感染的清除有關;在宮頸癌婦女的外周血、引流淋巴結和癌組織中檢測到對應E4蛋白的細胞毒性T淋巴細胞(CTL)。
大量HPV疫苗接種動物實驗已證明，預防性接種病毒或基因重組殼粒蛋白L1、L2、E7、E6或E5可整體或部分保護宿主免受病毒攻擊，至少能加快排斥反應產生。目前，已見人體HPV疫苗I期和Ⅱ期臨床實驗報告，人們希望從基因重組E7、E6等蛋白中確定有效的治療性疫苗，拓展HPV相關疾病的治療。
幹擾素具有抗病毒、抗增殖和免疫調節活性，已成為治療HPV感染，尤其是泛發和難治性尖銳濕疣的輔助用藥，有效率報告在40%～60%。影響療效的因素有：種類、劑量和療程、給藥途徑、患者細胞免疫活性(與皮損表現有關)、HPV型別。劑量相關的副作用限製了較大劑量係統給藥治療，現多采用損害內分區注射療法，尚無標準化方案。鑒於價格和給藥不便因素，治療對象常為其他方法失敗的患者。有作者認為損害內注射療法早期治療效果好，報告治療初發性尖銳濕疣(HPV6或HPV1l)有效率大於70%。
二.早期症狀
1.不潔**史。
2.典型皮損為**或肛周等潮濕部位出現丘疹，**狀、菜花狀或雞冠狀肉質贅生物，表麵粗糙角化。
3.醋酸白試驗陽性，病理切片可見角化不良及凹空細胞。
4.核酸雜交可檢出HPV-DNA相關序列，PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區帶。
潛伏期在3個月左右，短者3周，長者8個月以上，平均為3個月，主要是性活躍人群，以20～25歲為發病的高峰。與尖銳濕疣患者性接觸後是否發病，很大程度上取決於接種的病毒數量和機體特異性免疫力。有作者還觀察到隨尖銳濕疣疣齡增加其傳染性下降的現象。
男性患者的主訴可有瘙癢、外傷摩擦後出血、以及大的疣體繼發感染後有惡臭。尿道內尖銳濕疣通常無症狀，但脆性損害可引起血尿，很大的疣體則會引起尿路梗阻。臨床常見的損害有丘疹、角化性斑塊、**樣或菜花樣贅生物，散在或融合，同一患者常有多種表現。顏色從粉紅到灰白色，取決於單個**毛細血管的充盈狀態。大小不等，質地多數較軟。好發部位是冠狀溝、包皮、**、係帶、尿道口、陰莖體、肛周和陰囊。**樣或菜花樣疣主要發生於潮濕部位，如包皮腔、尿道口和肛周。圓形丘疹疣主要位於幹燥部位，如陰莖幹及有毛的**部，顏色可呈膚色或有色素沉著。扁平角化斑塊疣無蒂，表麵粗糙，略高於皮麵，有程度不一的色素沉著。有學者提出明顯的棕色或灰色色素沉著提示角化不良，應做活檢。已有13例**尖銳濕疣的報道，多數伴發尿道損害，部分患者和使用過免疫抑製劑有關。
女性損害常累及從宮頸到肛門所有鱗狀上皮覆蓋區域的多個部位，呈多中心病變，嚴重者可累及宮腔。宮頸濕疣多發生在宮頸移行區內，單發或多發，可融合，有點類似於**狀上皮增生，但可在半透明的上皮下見到規則的管袢。依靠帶放大鏡的**鏡則可以發現約1/3患外陰濕疣的女性有**濕疣。**濕疣常多發，多見於**的上1/3和下1/3部，損害表現為高起，稠密的白色突起，有時呈一凸起無血管分布的角化斑塊。**濕疣的特點之一是可自發性消退，特別是在宮頸和外陰的病變治療之後。外陰濕疣最常見，一般為柔軟，粉紅或灰白色，有血管的無蒂贅生物，表麵具有多發的指狀突起，初發於潮濕和**摩擦部位，如**口、陰唇、尿道口、處女膜，也可擴散到外陰其他部位或肛周。非黏膜區的濕疣則表現更為角化，類似於尋常疣。女性尖銳濕疣大多數無症狀，有時可有瘙癢、疼痛、**後出血和**分泌物。
嬰兒和青春期的男女兒童可發生肛周濕疣，女性兒童可有外陰濕疣。其傳染性很難判斷，是否由於HPV的長期潛伏、性虐待或通過日常用具傳播不能確定。國外有專家指出，尖銳濕疣是兒童性虐待的標誌。
喉部尖銳濕疣大多數病例報告發生在嬰兒，主要由HPV6和HPV11引起，病毒傳染途徑是經胎盤、圍生期或生後感染還不清楚;成人喉部尖銳濕疣則和**有關。巨大尖銳濕疣又稱癌樣尖銳濕疣，表現為疣體過度增生，類似鱗癌，但組織學示良性病變，與HPV6感染有關。妊娠期尖銳濕疣生長快，脆性增加，應去除;鑒於剖宮產預防新生兒感染價值不明，常規仍應采用**分娩，僅在疣體增大到阻塞產道或可能導致大出血時才推薦剖宮產。
亞臨床感染：絕大多數生殖道肛門HPV感染是亞臨床的，組織細胞學方法也僅能檢出不到一半，更多的是核酸水平的亞臨床感染。組織細胞水平亞臨床感染男性可通過醋酸白試驗發現，部位主要在陰莖和陰囊;女性可由**鏡、醋酸白試驗、病理、宮頸塗片等方法檢測，以宮頸感染最常見，有醋酸白上皮區、**前庭**瘤、融合型**瘤3種主要表現。
臨床觀察到典型皮損，結合有：
1.接觸史 有非婚性行為史或配偶感染史或間接感染史。
2.臨床表現 男性及女性在**、**或肛門周圍，出現多個粉紅色、灰白色或灰褐色丘疹，或**狀、雞冠狀、菜花狀贅生物。少數患者有癢感、異物感、壓迫感或灼痛感，可因皮損脆性增加而出血。女性可有**分泌物增多。
3.輔助檢查 醋酸白試驗、病理學檢查等輔助檢查有助於診斷。
三.飲食保健
尖銳濕疣的飲食療法的共同特點是具有清熱解毒、除濕消疣的作用。患者可在醫生的指導下酌情選用。
尖銳濕疣的飲食療法一
菝葜飲
組成 菝葜根500g 甘草25g用法 水煎2次，濾液合並，再以文火濃縮至100mL，每服50mL，每日2次。
適應證 尖銳濕疣中醫辨證屬毒熱者。
尖銳濕疣的飲食療法二
蛇舌草飲
組成 白花蛇舌草30～60g用法 水煎取汁，去渣，調入蜂蜜適量，頻飲。
適應證 尖銳濕疣中醫辨證屬毒熱者。
患者不適宜吃什麽?
在去掉尖銳濕疣疣體後，應戒掉煙，酒。每隻香煙能使人體損失約3到5毫克的VC，而VC是增強免疫力的重要維生素
少吃海鮮類食品。
患者適宜吃什麽?
堅持服用蜂蜜或蜂王漿，增強自身抵抗力和免疫力。尖銳濕疣的複發往往都是在抵抗力低下時發生的。
可以食用一些香菇，它含有大量多糖類物質，可有效地提高患者的細胞免疫功能，從而降低尖銳濕疣複發率。
多吃蛋白質含量高的食品，並同時進行體育鍛煉。
資料僅供參考，具體請詢問醫生。
四.疾病預防
治療期間還要絕對禁同房或行不正當的性關係。一定要做到飯前、便前、便後洗手。注意生活用品與他人要分開，不要亂用他人的物品，並且要注意消毒、隔離。以免反複交叉感染，不利於疾病的徹底治愈。
五.治療用藥
中醫治療：
療法一 濕疣外洗方 虎杖30g，龍膽草30g，大黃30g，赤芍20g，石榴皮30g，枯礬20g，莪術30g，紫草30g，水煎成2000ml微濕擦洗疣體15-20分鍾，每天2次。
療法二 水晶膏 石灰水、糯米各適量。將糯米放於石灰水中浸泡24-36小時，取糯米搗爛成膏備用，使用時將膏直接塗在疣體上，每天1次，直至疣體脫落。
療法三 灸法 局麻後，將艾炷放在疣體上點燃任其燒盡，視疣體大小每次1-3炷，每天1次，至疣體脫落。
療法四 火針 局麻下用火針從疣體頂部直刺至疣體基底部，視疣體大小每個疣體1-3次，直至脫落。
療法五 鴉膽子製劑 常用單味鴉膽子或鴉膽子的複方製成油劑、糊劑、軟膏直接點塗疣體使之枯萎脫落。有一定的刺激性，要注意掌握鴉膽子的分量和使用方法。
西醫治療：
由於目前沒有特效的抗病毒藥物，尖銳濕疣的治療必須采用綜合治療。
(一)治療誘因：白帶過多，包皮過長、淋病。
(二)提高機體免疫力。
(三)應用抗病藥物。一般隻要堅持規則的綜合治療都可治愈。
1. 手術療法
對於單發、麵積小的濕疣，可手術切除;對巨大尖銳濕疣，可用Mohs氏手術切除，手術時用冷凍切片檢查損害是否切除幹淨。
2. 冷凍療法
利用-196℃低溫的**氮，采用壓凍法治療尖銳濕疣，促進疣組織壞死脫落，本法適用於數量少，麵積小的濕疣，可行1-2次治療，間隔時間為一周。
3. 激光治療
通常用CO2激光，采用燒灼法治療尖銳濕疣，本療法最適用**、陰莖或肛周的濕疣。對單發或少量多發濕疣可行一次性治療，對多發或麵積大的濕疣可行2-3次治療，間隔時間一般為一周。
4. 電灼治療
采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法：局部麻醉，然後電灼，本療法適應數量少，麵積小的濕疣。
5. 微波治療
采用微波手術治療機，利多卡因局麻，將杆狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達疣體基底，當看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時，則熱輻射凝固完成，即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止複發，可對殘存的基底部重複凝固一次。
6. β-射線治療
我們應用β-射線治療尖銳濕疣取得了較為滿意的效果，該方法療效高，無痛苦、無損傷、副作用少，複發率低，在臨**有推廣價值。
7. 藥物療法
(1)足葉草脂：本療法適用濕潤區域的濕疣，例如發生於包皮過長而未曾作包皮環切除手術的**及**部的濕疣。但對宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑塗到皮損處或用藥前，先有油質抗菌藥膏保護皮損周圍的正常皮膚或粘膜 ，然後塗藥，用後4-6小時，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要時3天後重複用藥，該藥是國外用於本病治療的首先藥，一般用一次可愈。但有很多缺點，如對組織破壞性大，使用不當可引起局部潰瘍。毒性大，主要表現為惡心、腸梗阻、白細胞及血小板減少，心動過速、尿閉或少尿，故使用時必須謹慎，發現上述反應時，應立即停藥。
(2)抗病毒藥：可用5%酞丁胺霜劑，或用0.25%皰疹淨軟膏，每日2次，外塗。無環鳥苷口服，每日5次，每次200mg，或用其軟膏外用，α-幹擾素每日注射300萬單位,每周用藥五天。或幹擾素300萬單位注入疣體基部，每周2次。連用2-3周，主要副作用為流感樣綜合症，局部用藥副作用較少且輕微。
(3)腐蝕劑或消毒劑：常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸，或18%過氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液，點塗局部，用於**、肛周濕疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外塗，或2.5-5%碘酊注射於疣體基部，每次0.1-1.5ml，或用新潔爾滅外塗或以0.1-0.2%外敷，後者需配合全身療法。
(4)抗癌藥
① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%軟膏或霜劑，每日2次，3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣，每次敷20分鍾，每日一次，6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質，加入占其幹質5%的5- F u粉劑製成栓劑，治療男女尿道內尖銳濕疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。
② 噻替呱：主要用於5-F u治療失敗的尿道內尖銳濕疣，每日用栓劑(每個含15mg)，連用8天，也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道內滴注，保持半小時，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處，每日3次，每次半小時，治療陰莖、**冠狀溝濕疣，主要用於經其它方法治療後，尚有殘存疣體或複發者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部，以預防複發。
③ 秋水仙鹼：可用2-8%的生理鹽水溶液外塗，塗兩次，間隔72小時治療陰莖濕疣，塗後可出現表淺糜爛。
④ 爭光黴素或平陽黴素：用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內注射，每次總量限製在1毫升(1 mg)，大多一次可愈。平陽黴素為爭光黴素換代品，用法基本相同，亦有用平陽黴素10 mg溶於10%普魯卡因20ml內注射。
8.免疫療法
① 自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒)，並進行加熱處理(56℃一小時)收集上清液注射，可用於頑固性肛周濕疣。
② 幹擾素誘導劑：可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2 ml，連用10天，停藥1-2月後，再繼續用藥。梯洛龍每日3次，每次300 mg，停藥4天，或隔日口服600 mg。
③ 幹擾素、白介Ⅱ，靈杆菌素，利百多聯合應用，療效較佳。
(4)治療方法的選擇：
①男女兩性外**部位可見的中等以下大小的疣體(單個疣體直徑